经验介绍书

打造我们身体组识的染色体展现图谱常受限制于身体健康范例的更改。之前钻研多用于脑突然死亡捐赠者或方面的一些问题去除组识旁的"挨近普通 "组识，但以下范例有坏死、分解代谢功能紊乱或发病微环境影响等一些问题。

2026年4月，国际顶级期刊《Nature》发表了题为“A spatial atlas of the healthy human liver from live donors”的突破性研究，该研究通过面积转录组学（Visium、Visium HD、MERFISH和PhenoCycler 成像）与单细胞系核RNA测序（snRNA-seq）的深度整合，系统揭示了活体健康人肝的空间表达蓝图，并发现人类肝脏中央区功能相较于小鼠及其他哺乳动物存在明显差异。本研究为健康人类肝脏提供了空间基因表达参考框架，并深入揭示了早期脂肪变性过程中肝细胞的变化机制。

室内空间转录组学

阐明活体营养供肝的显著转录组特殊性

研究团队首先通过Visium空間转录组学系统解析了16例肝脏样本的转录组特征，包括8例活体健康供肝（LHD）和8例病理旁"邻近正常"组织。在44,243个高质量spots中，研究发现活体健康供肝与邻近正常组织在伪批量表达谱上明显分离：健康供肝高表达肝细胞功能基因，包括尿素循环酶（ASS1）、药物代谢酶（CYP2E1）和糖异生基因（PCK2）；而邻近正常组织则高表达免疫相关基因（S100A8、S100A9）和应激基因。线性混合回归模型显示，"样版内型"是基因遗传表达爱基因变异的首要控制基本要素，其效应超过年龄、性别和组织学评分。这一发现警示：传统病理旁"正常"组织可能存在系统性偏差，活体健康供肝才是建立真正健康参考标准的理想选择。

图1 人和母乳喂奶各种动物胰腺的区域表达方法图谱

Visium HD & MERFISH

重新构建肝小叶门动脉

党中央冠状动脉轴的精深系统盘图谱

利用CYP2E1等标志基因构建分区指数，研究团队将肝小叶划分为9个层面。在1,724个肝细胞特异性基因中，1,147个（66%）行为出可观的分离对比分析。中央静脉区富集外源物质代谢（CYP2E1）、胆汁酸合成（CYP27A1）和脂质合成（FASN）基因；而门静脉区则高表达免疫相关基因（CRP、SAA1）和经典糖异生基因（PCK1）。冲刺性发现：人类特有的线粒体糖异生基因PCK2和葡萄糖转运蛋白GLUT2（SLC2A2）均呈中央静脉区富集，立即问题了传统化分析糖异生限于门动脉区的分析。Visium HD与Visium数据验证这些分区模式（Spearman R=0.70，P<10⁻³⁰），MERFISH在500个基因上进一步独立验证了分区模式。

图2 肝内部dna表答分区域

跨种群服务器转录组学

论述人肝分区域机制的鱼类非特异朋友

研究团队生成小鼠（n=6）、野猪（n=2）、家猪（n=3）和牛（n=2）的空间转录组数据，进行系统比较。主要结论：人与小鼠的分区偏倚相关性较低（R=0.15，P=5.18×10⁻²⁵），存在大规模功能偏移。人类中央静脉区显著富集尿素循环酶（OTC、ASL、NAGS）、脂肪酸合成酶（FASN）及转录因子HNF4A（在小鼠中为门静脉区富集），而这些功能基因在小鼠中多呈门静脉区富集。更意外的是，与猪、牛等大型哺乳动物相比，人肝中央静脉区功能多样性仍显著更高。我以为WNT数据径路的划分经济模式在那些植物种群中盲瘘，但人類中央军事区实用功能的多样偏移量很有可能由新陈代谢率、缴素系数等植物种群特情人主观因素控制，提示小鼠模型在研究人肝脏代谢疾病时可能存在系统性局限。

图3 蒲乳期部分动物期间特色和一起的分离经营模式

snRNA-seq & Visium HD

剖析非从根本上来说生殖细胞的房间系统盘及互作网络数据

通过snRNA-seq（67,000+个上皮细胞质）结合Visium HD空间定位，研究团队构建了成纤维细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞等非实质细胞的分区图谱。与小鼠有所不同，人肝Kupffer肿瘤细胞呈党中央区生物富集，可能与其清除高代谢活性中央区死亡肝细胞的功能相关。进一步分析发现多个分区特异性配体-受体互作对：中央区LSECs来源的WNT2与肝细胞FZD5及成纤维细胞FZD1受体互作；成纤维细胞和LSECs表达的RSPO3与肝细胞LGR5和LGR4受体共分区。这些结果为理解肝内分区特异性信号通讯提供了重要资源。

图4 肾脏器官非实际上细胞核的系统盘

设备读书&几组学整合资源

蕴含早期的肌肉退行中的线粒体代偿灾难

在表现为轻度脂肪变性（<20%）的健康供肝中，MASLD 脂质积累起始于中央静脉区。研究团队利用仪器读书对H&E数字图像做好图片像素级脂滴一定量，将中央静脉区spots按脂质含量分为5个梯度。结果显示：随着脂质增加，脂质摄取/合成基因（SLC27A3、DGAT1）下调，而β-氧化（DIO1、HSD17B4）和脂质分泌（ABCB4）基因上调——提示肝细胞试图通过增强线粒体氧化能力限制脂质堆积。关键提示：核编码线粒体蛋白基因（如NDUFA9、NDUFS4、NDUFS8）表达下降，而线粒体自身编码的RNA（MT-ND1、MT-ND4L）却代偿性上升。这种核-线粒体基因表达失衡可能是未来脂毒性的潜在机制之一，为MASLD（代谢相关脂肪性肝病）早期干预提供了全新靶点。

图5 脂肪血细胞变形肝血细胞什么是基因理解的信息變化

拜谱总结

本研究分析非常成功打造了从"样版提取→前景图谱→跨种群更加→细胞核互作→肠道疾病措施"的详细研究分析输送链，进行两组学方法击碎了"身体保健比较能用的 疾病旁组建使用"的传统式了解，内容中第一次厘清活体身体保健供肝当作"氧分子参考使用要求"的核心理念话语权，为看法胰腺分离技能的种群特女性朋友打造了范式。拜谱生物体投放市场苍穹两组学概述服务培训，惊现"面积异质性-上皮细胞互作-患病考核机制"绑定学习的关键需要量，实现目标多个学检查测量、深入涵盖：三维空间转录组（Visium/Visium HD）、单受损细胞测序（scRNA-seq/snRNA-seq）、靶向疗法代谢转化组及血清组学的全方案图搞定措施，供应从查测到剖析的全方案图服务的，转向临床医学理论研究跻身新时期。的欢迎顾问！

基准文章

Yakubovsky O, et al. A spatial atlas of the healthy human liver from live donors, Nature (2026), //doi.org/10.1038/s41586-026-10377-y