在先天之精管常见常见的消化道疾病的冗杂疾患原因原则中，核球核蛋白酶S-亚硝基化正急剧突显出其多样的监测能力。S-亚硝基化是种重要的的核球核蛋白酶质翻譯后呈现办法，按照提升核球核蛋白酶质的组成和基本功能键，陆续积极参与各种各样怪物学和病症阶段。在先天之精管常见常见的消化道疾病中，核球核蛋白酶S-亚硝基化的能力着实凸显。它不只是陆续积极参与了血官光滑肌内部的分裂繁殖、迁入和凋亡，还的影响了心肌内部的内缩和舒张基本功能键。历年以来来，拒绝脉瘤和隔热层充当先天之精管常见常见的消化道疾病中的重要潜在症，其疾患原因原则直受到医学检验界加关注。202多年6月十五日，四川省心脑血官口服药物关键實驗室主人季勇客座教授在Circulation上迅雷在线刊出了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，软文软件应用怪物素交换法紧密结合色谱仪色谱-并接质谱法检验并认证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在拒绝脉瘤和隔热层发展未来中的能力，为先天之精管常见常见的消化道疾病的疗法获得新指导思想，兼备宽阔的软件应用未来。

用英文怎么说微信标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版大标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究探讨素材：人源及鼠源主动脉组织

组学的技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要的分析成果

01.SNO-Septin2在相互脉瘤和阁层中提升

因为风险评估SNO在积极自主脉瘤和隔层中的动用，动用生物体素交换程序代码和液质色谱电容并联质谱探讨联接受积极自主脉隔层整形的提高和滴注了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极自主脉开始了无偏淘汰。没想到发觉了7种S-亚硝基化的核蛋白，中间积极自主脉隔层提高的积极自主脉样表及外周血单核心细胞膜中SNO-Septin2情况为偏态提高，在滴注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极自主脉中通样为偏态提高，以及使用质谱亲子鉴定及点变动小鼠判断Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极主动脉瘤和阁层中，Septin2的SNO明显的增加

02.SNO-Septin2变重AngII引发的主动性脉瘤

为了更好地研究探讨SNO-Septin2在活跃的脉瘤中的反应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 基本观察动物表示，Cys111变动偏态较低了Ang II诱骗小鼠腹活跃的脉肾上区腔内扩展，并较低了活跃的脉瘤的形成率。 经腹超声检查激光散斑和去世后精确测量经济发展，Cys111变动引发腹活跃的脉直径怎么算大于，也没有出現多样化的活跃的脉瘤行为，社会形态学观察动物表示Cys111变动偏态少了活跃的脉物质性质发生变化/隔层和腔内血栓。 免疫性荧光表示Cys111变动小鼠总体性栽培基质复合肽酶(MMP)化学活化较低，巨噬人体细胞侵润性少。 以下成果是因为抑制性SNO-Septin2是可以以防活跃的脉瘤的经济发展（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2得到缓解主动的脉瘤

03.巨噬神经细胞系Cys111变动控制SNO-Septin2，并依据的限制淋巴管疾病和神经细胞系外基本材料（ECM）可降解减轻主动权脉瘤

在巨噬体内部中，Septin2的Cys111变动相关性拉低了被动脉瘤的严重性阶段，上限了塑性蛋清的吸附，拉低了产品MMP催化活性和被动脉瘤支原体感染中巨噬体内部的募集。以便思考SNO-Septin2在巨噬体内部中目的与被动脉瘤大的原子制度化，爬取了两两经Ang II灌装28天的小鼠被动脉组识结构对其进行RNA测序阐述，以敲定SNO-Septin2在巨噬体内部中出现的转录组變化。什么是基因内在含有阐述表示，SNO-Septin2参与进来支原体感染症状和ECM吸附。虽然，观擦到Cys111变动出现小鼠被动脉组识结构中多支原体感染系数的减轻，例如癌肿病变系数-α (TNF-α)、白体内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便确认一些数据，按量汇聚酶链症状和ELISA意味着， Apoe -/-小鼠巨噬体内部中的Cys111变动相关性拉低支原体感染系数，例如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不拉低MMP8。免疫力荧光探测印证巨噬体内部Cys111变动以至于被动脉组识结构MMP9拉低。总的当今社会，骨髓冻胚移植实验意味着巨噬体内部中的Cys111变动在被动脉瘤的未来发展中起防护目的（图3）。

图3.巨噬血组织中Cys111基因突变可抑制SNO-Septin2，能够 限定血栓炎症病变和血组织外基本材料挥发来改善相互脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变能够RAC1/NF-κB环路得到缓解巨噬细胞膜发炎和MMP9把你想表达出来

下面来，转移Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓因素巨噬癌神经元系（BMDMs），用TNF-α操作齐头并进入RNA测序阐述。KEGG丰度显视SNO-Septin2应响巨噬癌神经元系NF-κB数字无线数据信息环路。为明确责任SNO-Septin2宏观调控NF-κB数字无线数据信息环路的新机制，用到共免疫力沉淀自己-质谱法选择Septin2的双方目的蛋清酶，对129个构建蛋清酶进入Reactome环路阐述，結果显视SNO-Septin2进入Rho GTPase数字无线数据信息减压反射，至少分析方法最好是的Rho GTPase以及RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变率重要可抑制了RAC1的提高，这得出结论SNO-Septin2介导的巨噬癌神经元系滋养忽略于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够RAC1/NF-κB方法诱导性巨噬组织细胞感染和转入

二、小 结

Septin2看做另一种至关重要的性的癌神经元骨架蛋清，在巨噬癌神经元中发挥角色着至关重要的角色。不过，当其给予S-亚硝基化表达时，其节构和技能将找到转变，以致危害癌神经元的正常值生理性技能。这样的表达将导至巨噬癌神经元在自动脉壁中的的行为十分，使得宫颈炎症不良反应和毛细血管壁壁壁节构的毁损。与此同時，TIAM1-RAC1轴看做癌神经元讯号转导的至关重要的性通道，与毛细血管壁壁壁的不稳性和转变频繁各种相关。科学研究找到，当Septin2体验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联角色改善，将进一点加快毛细血管壁壁壁的拉伤和转变时。这个找到为小编看待自动脉瘤和隔层的疾患制度化打造了新的层面。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 腐蚀回归、自由巯基核氨基酸组学探测服务质量，欢迎致电咨询！

对比专著：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.