肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的关键类别，包含16碳多余脂肪酸采用硫酯键与半胱氨酸巯基联接，因此直接影响核苷酸质的设计、wifi定位、可靠性、心智成熟、搬运包括调接膜多巴胺受体、铁离子工作区等病理学身体的过程 的的功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日昆明读书癌症醫院徐波队伍和复旦高校读书肖我也队伍在Molecular Cancer报刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生态学可以提供了棕榈酰化绘制语淀粉酶质组学科技工作，肋力作著找出ZDHHC20调整的FASN上的重点性绘制语位点，对布局研究探讨优秀成果起着画龙点晴功能。

句子分类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志：Molecular Cancer

2025年影响力分子：IF=27.7

公布期限：2024年12月

潜在客户单位名称：重庆大学肿瘤医院

探究材料：小鼠HCC组织

深入分析知识：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱出示科技：棕榈酰化修饰蛋白质组学

摸式图

图1 规则表示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中差异化表达出ZDHHC并判断其对HCC的后果

在来探寻式HCC的分子结构规则中，钻研团对针对于ZDHHC宗族一员的的效果，十分是ZDHHC20。应当，根据对HPA和TCGA统计资料库的深入基层定量分析，钻研工作员发觉ZDHHC20在HCC中高形容，并两者不好继发性涉及。要为进一大步来探寻式这想象，团对建立了ZDHHC20敲除小鼠建模，并观看到在DEN和DEN+CCl4帮助的HCC建模中，ZDHHC20敲除有效缩减了肝良性癌症的时有发病率、减轻了良性癌症结节规模，并减小了好几圈良性癌症结节网套直径，于是验证了ZDHHC20在HCC时有造成快速发展中的重点的效果。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学反应引发的HCC仿真模型中发现的肝部良性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

介绍ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化淡化组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20DNA敲除后棕榈酰化蛋白质组调整的基本功能引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证ZDHHC20与FASN的之间效应和棕榈酰化的关联

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，进行免疫系统共沉垫-酰基-微生物素交换（IP-ABE）的办法探测到FASN在HCC组织细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰变更酶ZDHHC20与FASN互相使用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 根据LC-MS工艺，论述团队合作在HCC小鼠进行中判断到FASN的棕榈酰化位点，出现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化相关性降。进那步的血清质-血清质衔接解析核验了ZDHHC20与FASN内的立即充分目的。必要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不相同种类中间距传统，另外分次或多重突变性等位点会造成FASN的棕榈酰化走势相关性降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化根据于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性学习FASN棕榈酰化对蛋白质宏观调控的用途意义所在

为设计ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的工作作用，设计专业团体顺利通过2-溴棕榈酸（2-BP）加工处理人体细胞，出现 FASN的棕榈酰化和血清质含量差异性影响。泛素-血清质酶体方式是FASN的主要生物生物降解方式，而2-BP体现差异性增高了FASN的泛素化生物生物降解。ZDHHC20过表示差异性增高了FASN的血清质含量，而潜移默化则影响其含量，还敲低ZDHHC20影响了FASN血清质不稳性，飞过表示则增高其不稳性。哪些效果发现ZDHHC20忽略的FASN棕榈酰化和她的泛素化装饰在HCC中出现行业竞争有关。

图6 FASN的棕榈酰化和泛素化呈现相行业竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 成了探讨分析ZDHHC20对FASN蛋清光可挥发的引响，探讨分析人员转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝恶性肿瘤膜，发现ZDHHC20压制了SNX8或TRIM28与FASN的融入。研究显视，棕榈酰化压药物制剂2-BP增强学习了FASN的光可挥发，而ZDHHC20的过把你想表现出来压制了这一种期间。TRIM28的过把你想表现出来则上升了FASN的泛素化光可挥发。于是，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化遮盖能够 行业性压制SNX8-TRIM28黏结物与FASN蛋清的互为用，可以降底FASN蛋清的光可挥发，力促肝癌的发生和进展。

图7 ZDHHC20凭借与FASN和SNX8-TRIM28复合型体内的上下级影响价格竞争来提升FASN淀粉酶的保持稳定义

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

证实FASN棕榈酰化位点变化对肝癌影响到

最后一个，探讨销售团队探讨了FASN血清酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化修饰语对其稳判定性分析的影晌。大家 察觉到将这一个位点变化为丝氨酸能够减低FASN血清酶的稳判定性分析，明显增强其泛素化生物降解，并减低肝癌生殖细胞的增值技能技能。除此之外，人肝癌结构中ZDHHC20和FASN血清酶的表达爱标准优于普通 结构，反映ZDHHC20-FASN轴在肝癌的出现进展中起着关键的功能，ZDHHC20能以为肝癌根治的潜在性的靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN可降解并克制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者带来了半胱氨酸-S棕榈酰化装饰核脂肪酸组学服务管理，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸空气脱色展现绘制，拜谱海洋生物可展示物品最齐全面、技巧风险管理体系最成熟稳定的空气脱色展现绘制型号物品，以及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total脱色完美重现、游走巯基，机械助力一款型好文章收录。之中棕榈酰化体现淀粉酶质组是我们司首个投入市场、我国绝无仅有完美商业圈化的或迎杭州特色成品，积累了了多样的建设项目阅历，实现目标了在各不相同外来物种、各不相同模板、各不相同结构中的高效、性价比最高查出，棕榈酰化掩盖位点均值检测出量可以达到20000+，最大已提升40000+。欢迎大家咨询！

参阅专著：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5