尿毒症小伤口是尿毒症最喜欢见的消息队列症。尿毒症创面病人之所以会有延迟时间伤口愈合、影响有的截肢的可能性。创面中，高血糖致使三羧酸循环系统（TCA）中的電子供体提升，妨碍生殖细胞核内抗脱色酶如超脱色物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过脱色物酶（GPx）和过脱色氢酶（CAT）的催化特异性，致使过多催化特异性氧（ROS）的造成，激活卡巨噬生殖细胞核内NF-κB预警径路，诱骗其向M1表型极化，致使免疫力微场景的危害。

2024年10月，川北临床医员工在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生态学为其提供RNA-seq拜谱生物。

内容名稱：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）

买家计量单位：川北医学院

研究方案原材料：巨噬细胞（n=3）

拜谱展示 系统：RNA-seq

钻研工作思路：

一、研发结杲

01、Zn-POM的制得与定量分析

本调查通过第一步恢复原法制作而成了Zn-POM，互用不一新技术具体方法对其去了定量分析（图1a-h）散发出电镜（TEM）最终体现了，在PBS（pH 7.4）硫酸铜溶液中，奈米相关材料平均布局，粒级约为5 nm。当pH值变低到6.0和4.0时，奈米酶自装设并集聚成更好的奈米顆粒；由碳、氮、氧、钼和锌因素组合而成。

图1| Zn-POM的制取与分析方法

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶催化反应化学活化

GOx将冬枣糖钝化为冬枣糖酸和过钝化氢，其降糖目的与GOx质量渗透压呈正关联的。当GOx质量渗透压已超200µg/mL时，24 h内冬枣糖质量渗透压的降低至0 mmol/L（图2b）。在pH空间为4~6时，糖分解有工作转化率为极佳（图2c）。不同的质量渗透压的Zn-POM与过钝化氢想法10 min后，分光光度计光谱仪数据分析出现Zn-POM的分光光度计吸收的作用峰的降低，清理掉过钝化氢的有工作转化率两者之间质量渗透压呈正关联的，与pH呈负关联的（图2e-g）。渗透性氧清理掉有工作转化率也两者之间质量渗透压呈正关联的（图2j-l）。

图2| GOx的酶催化氧化催化活性

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定性分析

采取阴离子交连法合并了壳聚糖納米粒状。散发出电镜洞察定量分析其底部形态，呈半圆（图3a）。带正带电粒子的壳聚糖納米粒状与带负带电粒子的GOx和Zn-POM紧密结合的散发出电镜成相体现 ，Zn-POM一致地域分布在壳聚糖納米粒状四周围（图3b）。XPS定量分析核实，载药納米粒状中有效碳、氧、锌、钼、磷等事物（图3c）。粒子直径检测的最终结果表达，壳聚糖納米粒状随GOx和Zn-POM的负债大，納米粒状的粒子直径大，而植物的根的zeta电势差慢慢地减少（图3d和e）。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定性分析

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内神经元实验性

比起较于HG正确处理的HUVECs显示的可以抑制组织膜核增值能力和组织膜核生亡增多，同一几组则现象出更快的的组织膜核增值能力和较低的组织膜核生亡率，反映微米酶水抑菌凝胶具有着健康的动物相溶性（图4a）。组织膜核迁入和动静脉构成测试反映，去掉ROS的A-C-Z组的组织膜核迁入率比HG组增多了1.8倍。A-C-G-Z组可改善效果高血糖微生态环境和被氧化应激反应，与HG组比起，组织膜核迁入率增多了2.4倍，且特殊加速动静脉的构成，腮腺结数和总管厚度分明过于同一制疗组。（图4b-f）。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体之外神经元实验所

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM解决巨噬组织细胞进行实验

LPS敏感驱动進入M1巨噬组织组织，虚拟仿真糖尿病的风险创面的抗体平衡，与PBS组相对比，A-C-Z组和A-C-G-Z组特殊降低了ROS展示，调低组织组织防氧化的应激状态反应，且A-C-G-Z组CD86的展示量极限，CD206展示量极限（图5a-e）。体现了，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM需要消除ROS，改进防氧化的应激状态反应，驱动巨噬组织组织向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处理巨噬体细胞实验室

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM提高网站身体外毛细血管转换和胶原血清转换

在身体之外测试中，分类整理各组的巨噬肿瘤受损细胞上清液，用在正确处理HUVECs与成品纤维素肿瘤受损细胞。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原淀粉酶表达出量分明优于某些各组（图6a,b）。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM力促休外静脉导出和胶原组织质导出

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM力促巨噬生殖细胞极化的体系的查证

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM可以淡化巨噬受损细胞极化的制度化的查证

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体内部实验操作有助于血糖值高的创面修复

与PBS组不同之处，A-C-G组和A-C-Z组的伤口结痂的修复率同质性增高。GOx和Zn-POM的合力技术应用进一歩明显增强了促的修复功效，联合下载加速了创面的修复。A-C-G-Z组的的修复率更是高达90%（图8a-f）。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM人体实践有利于促进高血糖创面痊愈

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、原创文章总结ppt

本诗在转化成AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，及身体里外实验性探求：纳米级颗粒剂来到巨噬内部后排除ROS并改善MAPK/IL-17移动信号径路。这使得细菌感染指数IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的再降，及内部指数IL-4的调涨，加速巨噬内部向M2表型极化。M2巨噬内部之后调涨IGF-1、VEGF、TGIF2等内部指数，加速内皮内部与成品纤维材料内部的繁衍和多样性，增強促康复内部的功效（图9）。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有利于痛风创面结疤的功效工作机制

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱个人总结

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱是 在国内前沿的两组学服务质量项目品牌，可提拱蛋白质组、体现组、基础代谢组、转录组等两组学方法服务质量项目助力器公布比较高的分数文章，欢迎致电咨询！

关联性专著：

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22