
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化修饰语组学和丙二酰辅酶A靶向疗法个性检测技术服务。
英语标题格式:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
中文名微信标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
潜在客户组织:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
调查建筑材料:肿瘤组织、细胞系
拜谱展示新技术:丙二酰辅酶A靶向疗法自定义、丙二酰化遮盖组
技術路经:
科研结论
1.丙二酰辅酶A在企业腺癌组织安排中增大并提高肺部肿瘤重大突破
丙二酰辅酶A靶向治疗拜谱生物后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A程度在PCa安排中增加并可以淡化癌肿进度
2.MLYCD依据总量丙二酰辅酶A能够抑制从后乳酸产生,受损线粒体和内质网恒定
GSEA介绍展现信息MLYCD表现与乳酸排泄通道相应的(图 2A)。MLYCD过表现体细胞中FFA、TG含量及脂质沉淀降低,敲除或丙二酰辅酶A加工处理则反而,Mlycd-PKO小鼠四个坚持腺组织开展也这样效果(图 2B-E)。转录组和球核苷酸组展现信息过表现MLYCD直接影响脂、糖、胺基酸排泄相应的酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD利用耗用丙二酰辅酶A控制从头开始人体脂肪添加,损毁线粒体和内质网恒定
3.MLYCD的表达方法缓和Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化装饰组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD可抑制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化
软文工作小结
本论述在PCa团体中看到丙二酰辅酶A的无效积少成多,最主要是考虑到MLYCD展示的再降,力促了DNL和重程序语言分解,恢复了ER恒定和线粒体的功能,为了力促了PCa的发展趋势。再者,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)力促了Ran K141丙二酰化,为了提升了AR核转位和转录吸附性,终于力促PCa的发展趋势和抵抗雄雄激素的耐药肺结核性(图4)。这款措施为骨转移PCa提拱存在不靠谱治疗方法靶点。
图4 MLYCD调节的丙二酰辅酶A干扰癌肿最新动态的原则
拜谱个人心得体会
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生态学作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的核高淀粉酶组学、突显核高淀粉酶组学、排泄组学、转录组学和靶向疗法分解订制等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
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Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.